Penyakit Malaria, karakteristik, penyebab, serta siklus hidup plasmodium penyebab malaria
Tanggal 25 April diperingati sebagai Hari Malaria Sedunia (World Malaria Day).
Pernahkah Anda merasakan demam tinggi akibat sengatan nyamuk setelah beberapa hari? Mungkin Anda pernah terkena malaria.
Tentang Malaria
Malaria disebabkan pada manusia oleh spesies parasit Plasmodium eukariotik bersel tunggal (terutama Plasmodium falciparum dan Plasmodium vivax) yang ditularkan melalui gigitan nyamuk Anopheles spp. Malaria tetap menjadi salah satu penyakit menular yang paling serius; itu mengancam hampir setengah dari populasi dunia dan menyebabkan ratusan ribu kematian pada tahun 2015, terutama di antara anak-anak di Afrika. Penanggulangan Malaria melalui kombinasi pendekatan pengendalian vektor (seperti penyemprotan insektisida dan penggunaan kelambu berinsektisida) dan obat-obatan baik untuk pengobatan maupun pencegahan.
Malaria telah memiliki efek mendalam pada kehidupan manusia untuk ribuan tahun dan tetap menjadi salah satu penyakit menular yang paling serius dan mengancam jiwa. Penyakit disebabkan oleh protozoa patogen Plasmodium sp.; Plasmodium falciparum dan Plasmodium vivax, di mana manusia adalah inang mamalia eksklusif, adalah spesies yang paling umum dan bertanggung jawab untuk beban kesehatan masyarakat terbesar. Malaria ditularkan melalui gigitan nyamuk betina yang terinfeksi Plasmodium spp. genus Anopheles. Selama makan darah, nyamuk yang terinfeksi menyuntikkan — bersama dengan air liur antikoagulasi mereka — sporozoit, yang merupakan stadium infektif, motil Plasmodium spp. Sporozoit perjalanan melalui kulit ke limfatik dan ke dalam hepatosit di hati. Di dalam hepatosit, satu sporozoit dapat menghasilkan puluhan ribu merozoit (tahap yang dihasilkan dari beberapa pembelahan aseksual (schizogony) dari sporozoit dalam tubuh inang), yang dilepaskan ke aliran darah di mana mereka memasuki sel darah merah untuk bereplikasi (skizogoni eritrositik). Sebagian kecil dari merozoit (mereka yang melakukan hubungan seksual) juga membedakan dan matang menjadi gametosit jantan dan betina, yang adalah tahap yang menginfeksi inang nyamuk ketika mengambil makan darah. Timbulnya gejala klinis umumnya terjadi 7-10 hari setelah gigitan awal nyamuk Anopheles. Plasmodium vivax dan Plasmodium ovale memiliki bentuk dorman, yang disebut hipnozoit, yang dapat muncul dari hati bertahun-tahun setelah infeksi awal6, yang menyebabkan kekambuhan jika tidak diobati dengan benar.
Akibat Plasmodium spp. infeksi bervariasi dalam tingkat keparahan tergantung pada spesies dan faktor inang, termasuk tingkat kekebalan inang, yang terkait dengan tingkat paparan parasit di masa lalu. Malaria biasanya diklasifikasikan sebagai asimtomatik, tanpa komplikasi atau berat (complicated). Gejala awal yang khas adalah demam ringan, menggigil kedinginan, nyeri otot dan, pada anak-anak, gejala pencernaan. Gejala-gejala ini dapat muncul secara tiba-tiba (paroxysms), dan kemudian berkembang menjadi keringat yang basah kuyup, demam tinggi dan kelelahan. Gejala paroksismal malaria bermanifestasi setelah hemolisis sel darah merah yang diinvasi Plasmodium spp. Malaria berat sering berakibat fatal, dan muncul dengan anemia berat dan berbagai manifestasi kerusakan multi-organ, yang dapat mencakup malaria serebral. Komplikasi malaria berat disebabkan oleh obstruksi mikrovaskuler yang disebabkan oleh adanya parasit stadium sel darah merah di kapiler.
Epidemiology
Vektor
Parasit malaria manusia ditularkan secara eksklusif oleh 40-an spesies nyamuk genus Anopheles. Selama Anopheles spp. kawin, jantan mentransfer hormon steroid 20-hydroxyecdysone tingkat tinggi ke betina, dan keberadaan hormon ini telah dikaitkan dengan kondisi yang menguntungkan bagi Plasmodium spp. perkembangan. Anopheles spp. melimpah dan tersebar di seluruh dunia, termasuk Arktik. Namun, kemanjuran penularan malaria tergantung pada spesies vektor dan, oleh karena itu, sangat bervariasi di seluruh dunia; misalnya, di Afrika tropis, Anopheles gambiae adalah vektor utama dan sangat efisien. Program Pemberantasan Malaria Global WHO pertama (1955–1972) melibatkan, selain perawatan berbasis klorokuin, kampanye insektisida skala besar menggunakan dichlorodiphenyltrichloroethane (DDT). Strategi ini cukup efektif melawan P. falciparum; meskipun nyamuk secara bertahap mengisi kembali daerah yang diobati dengan DDT (karena mereka mengembangkan resistensi terhadap insektisida, dan penggunaan DDT itu sendiri berkurang karena biaya dan meningkatnya masalah lingkungan), daerah ini sering tetap bebas malaria dan dalam beberapa kasus masih. Pendekatan pengendalian vektor yang lebih selektif, seperti penggunaan kelambu berinsektisida dan penyemprotan residu di dalam ruangan, telah menghilangkan malaria dari beberapa daerah (lihat Diagnosis, penapisan dan pencegahan, di bawah). Namun, resistensi nyamuk terhadap insektisida semakin mengkhawatirkan. Dari 78 negara yang memantau resistensi nyamuk terhadap insektisida, 60 telah melaporkan resistensi terhadap satu atau lebih insektisida sejak 2010.
Parasit malaria (Plasmodium sp.)
Plasmodium sp. adalah organisme eukariotik bersel tunggal yang termasuk dalam filum Apicomplexa, yang dinamai untuk kompleks apikal yang terlibat dalam invasi sel inang. Dari lima Plasmodium spp. yang menginfeksi manusia, P. falciparum menyebabkan sebagian besar morbiditas dan mortalitas terkait malaria di sub-Sahara Afrika, dengan puncak kematian pada akhir 1990-an dengan lebih dari 1 juta kematian setiap tahun di benua itu. P. falciparum berhubungan dengan malaria berat dan komplikasi pada kehamilan; sebagian besar kematian terkait malaria terkait dengan spesies ini, yang membunuh ~1.200 anak Afrika <5 tahun setiap hari. Namun, P. falciparum juga ditemukan di daerah tropis malaria di seluruh dunia. P. vivax ditemukan di daerah tropis dan beriklim sedang, terutama di Asia Tenggara, Etopia, dan Amerika Selatan, dan umumnya menyebabkan sebagian besar kasus malaria di Amerika Tengah dan Selatan dan di daerah beriklim sedang. Distribusi ini dapat dijelaskan oleh fakta bahwa P. vivax dapat bertahan hidup di daerah yang secara iklim tidak menguntungkan dan dapat tetap dorman dalam bentuk hipnozoit di hati inang manusianya selama bertahun-tahun. Lebih lanjut, banyak orang Afrika negatif terhadap antigen Duffy (juga dikenal sebagai reseptor kemokin atipikal 1) pada permukaan sel darah merah, dan genotipe ini memberikan perlindungan dari malaria P. vivax, karena membuat P. vivax lebih sulit untuk mengikat untuk dan menembus sel darah merah.. Namun, beberapa kasus penularan P. vivax ke individu antigen-negatif Duffy telah dilaporkan, yang menunjukkan bahwa mekanisme invasi alternatif mungkin ada pada beberapa galur, dan ini mungkin menandakan eskalasi malaria P. vivax ke Afrika. P. ovale juga ditemukan di Afrika dan Asia, tetapi sangat umum di Afrika Barat. Ada dua spesies simpatrik: P.o. curtisi dan P.o. wallikeri. Plasmodium malariae - yang dapat ditemukan di seluruh dunia tetapi terutama lazim di Afrika Barat - menyebabkan infeksi paling ringan, meskipun telah dikaitkan dengan splenomegali atau kerusakan ginjal pada infeksi kronis. Plasmodium knowlesi – yang pada awalnya dianggap sebagai parasit primata non-manusia – tidak hanya dapat menyebabkan malaria pada manusia tetapi juga dapat menyebabkan komplikasi malaria yang parah dan bahkan fatal. Alasan munculnya Plasmodium knowlesi pada manusia belum sepenuhnya dipahami tetapi kemungkinan terkait dengan perubahan penggunaan lahan yang telah membawa manusia ke dalam kontak dekat dengan nyamuk yang terinfeksi P. knowlesi. Terlepas dari itu, kemungkinan munculnya bentuk malaria baru-baru ini sebagai zoonosis menimbulkan komplikasi yang jelas untuk eliminasi. Selain itu, koinfeksi antara P. falciparum dan P. vivax telah didokumentasikan dengan baik dan telah dilaporkan terjadi pada 10-30% pasien yang tinggal di daerah di mana kedua parasit tersebut lazim. Infeksi campuran juga dapat mencakup spesies lain seperti P. ovale dan P. malariae, dan metode diagnostik yang lebih baru sedang dikembangkan yang akan memungkinkan penilaian yang lebih baik terhadap frekuensi dan distribusi jenis koinfeksi ini.
Penyakit malaria
Malaria tetap menjadi beban utama bagi orang-orang yang tinggal di daerah terbatas sumber daya di Afrika, Asia dan Amerika Tengah dan Selatan. Diperkirakan 214 juta kasus malaria terjadi pada tahun 2015. Afrika menanggung beban terberat, dengan 88% kasus, diikuti oleh Asia Tenggara (10%), wilayah Mediterania timur (2%) dan Amerika Tengah dan Selatan (< 1%). Malaria terus membunuh lebih dari tiga kali lebih banyak orang daripada semua konflik bersenjata; pada tahun 2015, diperkirakan ada 438.000 — 631.000 kematian akibat malaria, dibandingkan dengan perkiraan 167.000 kematian akibat konflik bersenjata. Di daerah penularan malaria secara terus menerus, anak <5 tahun dan janin dari ibu hamil yang terinfeksi paling banyak mengalami kesakitan dan kematian akibat penyakit tersebut.
Anak-anak di atas usia 6 bulan sangat rentan karena mereka telah kehilangan antibodi ibu mereka tetapi belum mengembangkan kekebalan protektif. Faktanya, orang dewasa dan anak-anak berusia >5 tahun yang tinggal di daerah penularan P. falciparum sepanjang tahun mengembangkan kekebalan protektif parsial karena paparan parasit berulang kali. Ada bukti bahwa kekebalan terhadap P. vivax diperoleh lebih cepat. Individu dengan kekebalan protektif yang rendah terhadap P. falciparum sangat rentan terhadap malaria berat. Malaria berat terjadi hanya pada 1% dari infeksi pada anak-anak Afrika dan lebih sering terjadi pada pasien yang tidak memiliki perlindungan kekebalan yang kuat (misalnya, individu yang tinggal di pengaturan transmisi rendah, anak-anak <5 tahun dan host naif). Malaria berat mematikan pada 10% anak-anak dan 20% orang dewasa. Wanita hamil lebih rentan terhadap Plasmodium spp. infeksi karena plasenta sendiri menyeleksi munculnya parasit yang mengekspresikan reseptor yang mengenali pembuluh darah plasenta; reseptor ini adalah antigen yang wanita hamil belum menjadi kebal sebagian. Kerentanan ini meningkatkan risiko keguguran; parasitemia pada plasenta dapat memiliki efek buruk pada janin.
Koinfeksi Plasmodium spp. dengan patogen lain – termasuk HIV, Mycobacterium tuberculosis dan cacing – adalah umum. Orang dewasa yang terinfeksi HIV berada pada peningkatan risiko malaria berat dan kematian38. Prevalensi keseluruhan infeksi cacing sangat tinggi (>50% dari populasi) di daerah endemis malaria dan berhubungan dengan peningkatan parasitemia malaria. Anehnya, kekurangan zat besi dan anemia yang terjadi secara alami melindungi terhadap malaria berat, yang merupakan temuan tak terduga 40, karena banyak penelitian klinis bertujuan untuk membentengi anak-anak dan mencegah anemia dengan mendistribusikan suplemen zat besi. Dari tahun 2000 hingga 2015, insiden malaria turun 37% dan angka kematian malaria turun 60% secara global.
WHO mengaitkan sebagian besar pengurangan morbiditas dan mortalitas terkait malaria ini dengan peningkatan tiga intervensi: kelambu berinsektisida (69% dari pengurangan), Terapi kombinasi berbasis artemisinin (ACTs; 21%) dan penyemprotan insektisida residu dalam ruangan (10%)16 (lihat Diagnosis, skrining dan pencegahan, di bawah). Sampai ACT diperkenalkan, kemajuan dalam pengendalian malaria di sebagian besar negara malaria terancam atau terbalik dengan munculnya hampir di seluruh dunia strain P. falciparum resisten klorokuin dan sulfadoksin-pirimetamin dan, baru-baru ini, resisten Plasmodium spp lainnya. ACT telah menjadi obat antimalaria pilihan di sebagian besar daerah malaria, dan menunjukkan pembersihan parasit yang cepat, kemanjuran yang unggul (dibandingkan dengan obat lain yang disetujui secara klinis) dan tingkat kesembuhan >98% (biasanya didefinisikan sebagai persentase pasien yang tetap bebas malaria selama 28 tahun). hari; kejadian infeksi ulang tidak dihitung sebagai kekambuhan). ACT mencapai hasil ini bahkan pada galur yang resisten terhadap antimalaria yang lebih tua, yang secara efektif mengubah arus melawan resistensi obat antimalaria. Namun, munculnya strain resisten artemisinin di Asia Tenggara mengancam kegunaan ACT.
Baca juga: Siklus hidup Plasmodium sp. penyebab malaria
Sumber : Phillips, M., Burrows, J., Manyando, C. et
al. Malaria. Nat Rev Dis Primers 3, 17050 (2017).
https://doi.org/10.1038/nrdp.2017.50
Jurnal ini disediakan free akses. Silahkan baca dan download
full versi PDF jurnalnya pada link https://www.nature.com/articles/nrdp201750.
Komentar
Posting Komentar